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Sovaldi(sofosbuvir)使用说明书2013年第一版 批准日期：2013年12月6日；公司：Gilead Sciences 药物是第三个突破性治疗指定接到FDA批准。Sovaldi是第一个无需与干扰素的共同给药的药物已被证实安全和有效治疗某些类型HCV感染。 FDA药物评价和研究中心抗微生物产品室主任Edward Cox，医学博士说：“今天批准代表对有慢性丙型肝炎患者治疗范例的显著转变”。优先审评 处方资料重点 这些重点不包括安全和有效使用SOVALDI所需的资料。请参阅下文SOVALDI完整处方资料。 SOVALDITM (sofosbuvir)片，为口服使用 美国初次批准：2013 适应证和用途 SOVALDI是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂适用为慢性丙型肝炎(CHC)感染的治疗作为组合抗病毒治疗方案的一个组分。(1) （1）SOVALDI疗效已在有HCV基因型1，2，3或4感染受试者中被确定，包括有肝细胞癌符合米兰[Milan]标准(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受试者。(1) 剂量和给药方法 （1）一片400 mg片每天1次有或无食物服用。(2.1) （2）应与利巴韦林[ribavirin]联用或与聚乙二醇化干扰素[pegylated干扰素]和利巴韦林联用 为CHC的治疗。建议联合治疗：(2.1) （3）SOVALDI与利巴韦林联用共24周干扰素不合格可被考虑为被基因型1感染CHC患者。(2.1) （4）在有肝细胞癌等待肝移植直至48周或直至肝移植患者应被与联用利巴韦林为CHC的治疗，以先发生为准。(2.1) （5）对有严重肾受损或肾病终末期患者不能建议剂量。(2.4，8.6) 剂型和规格 片：400 mg。(3) 禁忌证 （1）当与聚乙二醇干扰素α/利巴韦林或单独利巴韦林联用时，对聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林的所有禁忌证也都应用于SOVALDI联合治疗。(4) （2）因为利巴韦林可能引起出生缺陷和胎儿死亡，在妊娠妇女和男性其女性伴侣妊娠时禁忌SOVALDI与聚乙二醇干扰素α/利巴韦林或利巴韦林联用。(4) 警告和注意事项 妊娠：利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡和动物研究已证明干扰素有流产效应；女性患者和男性患者的女性伴侣避免妊娠。治疗开始前患者必须有一个阴性妊娠测试，使用至少2种有效非激素避孕方法和每月妊娠测试。(5.1) 不良反应 SOVALDI与利巴韦林联用观察到最常见不良事件(发生率大于或等于20%，所有级别)是疲乏和头痛。SOVALDI与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用观察到最常见不良事件是疲乏，头痛，恶心，失眠和贫血。(6.1) 药物相互作用 药物是强肠道P-gp诱导剂(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort])可能改变sofosbuvir的浓度。对潜在药物-药物相互作用使用前咨询完整咨询资料。(5.2，7，12.3) 特殊人群中使用 （1）有HCV/HIV-1共-感染患者: 曾研究安全性和疗效。(8.8，14.4) （2）有肝细胞癌等待肝移植患者: 曾研究安全性和疗效。(8.9) 完整咨询资料 1 适应证和用途 SOVALDI是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂适用为的治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染作为抗病毒联合治疗方案的组分。 ●在有HCV基因1，2，3或4型感染受试者中已确定SOVALDI疗效，包括那些有肝细胞癌符合米兰[Milan]标准(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受试者[见剂量和给药方法(2)，特殊人群中使用(8)和临床研究(14)]. 当开始用SOVALDI治疗应考虑以下几点： ● 为CHC治疗建议不用SOVALDI单药治疗。 ● 治疗方案和时间依赖于病毒基因型和患者群两方面。[见剂量和给药方法(2)]. ● 根据基线宿主和病毒因子治疗反应变化。[见特殊人群中使用(8)和临床研究(14)]. 2 剂量和给药方法 2.1 成年中推荐剂量 SOVALDI的推荐剂量是400 mg片，口服，每天1次有或无食物。[见临床药理学(12.3)]. 在成年中为CHC的治疗SOVALDI应与利巴韦林联用或与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用。表1提供对SOVALDI联合治疗推荐的方案和治疗时间。 SOVALDI与利巴韦林联用共24周对CHC有基因1型感染患者是接受基于干扰素方案不合格可被考虑为一种治疗选择[见特殊人群中使用(8.8)和临床研究(14.4)]。应通过对个体患者潜在获益和风险的评估指导治疗决策。 有肝细胞癌等待肝移植患者 建议SOVALDI与利巴韦林联用至48周或直至肝移植的时间，先发生为准，以预防移植后HCV 再次感染[见特殊人群中使用(8.9)]。 2.2 剂量调整 建议不减低SOVALDI剂量。 基因1和4型： 如果某个患者有严重不良反应潜在地与聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林相关，聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量应被减低或终止。为关于如何减低和/或终止聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林剂量另外信息参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。 基因2和3型： 如果某患者有严重不良反应潜在地与利巴韦林相关，应修改或终止利巴韦林剂量，如适当，直至不良反应消退或严重程度减低。表2提供根据患者的血红蛋白浓度和心脏状态对剂量修改和终止指导原则。 如与SOVALDI的用其他药物持久终止，OVALDI也应被终止。 2.4 严重肾受损和肾病终末期 对有严重肾受损患者(估计恶肾小球滤过率(eGFR) <30 mL/min/1.73m2)或有肾病终末期(ESRD)由于sofosbuvir主要代谢物的高暴露(至20-倍)不能给予剂量建议。 3 剂型和规格 可得到SOVALDI黄色，胶囊形，薄膜包衣片一侧凹陷有“GSI”和另侧“7977”。各片含400 mg sofosbuvir。 4 禁忌证 当SOVALDI是与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联用，应用至这些药物的禁忌证也应用至联合治疗。对其禁忌证清单参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。 妊娠或可能成为妊娠妇女和男性其女性伴侣是妊娠禁忌SOVALDI与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合治疗因为伴随用利巴韦林出生缺陷和胎儿死亡[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中使用(8.1)]。 5 警告和注意事项 5.1 妊娠：使用利巴韦林或聚乙二醇干扰素Α/利巴韦林 利巴韦林可能致出生缺陷和/或被暴露胎儿死亡和动物研究曾显示t干扰素有流产效应[见禁忌证(4)]。在妇女患者和男性患者的女性伴侣必须极小心避免妊娠。利巴韦林治疗不应开始除非开始治疗前立即已得到阴性妊娠测试报告。 当SOVALDI是与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联用，有生育能力妇女和其男性伴侣在治疗期间和已结束后至少6个月必须使用两种形式有效避孕。在这个时间必须每月进行常规妊娠测试。没有妇女服用SOVALDI全身激素避孕药有效性的数据，因此，治疗用SOVALDI和同时利巴韦林期间应使用两种非激素避孕方法[见禁忌证(4)和特殊人群中使用(8.1)]。还参阅对利巴韦林处方资料。 5.2 与强P-gp诱导剂使用 药物是在小肠中强P-gp诱导剂(如，利福平，圣约翰草)可能显著减低sofosbuvir血浆浓度和可能导致减低SOVALDI治疗作用。利福平和圣约翰草不应与SOVALDI使用[见药物相互作用(7.2)]。 6 不良反应 6.1 来自临床试验经验不良反应 SOVALDI应与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林给药。伴随其使用不良反应的描述参阅聚乙二醇干扰素α和利巴韦林处方资料。 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 SOVALDI的安全性评估是根据3期临床试验合并数据(对照和非对照两方面)包括650例受试者接受SOVALDI + 利巴韦林(RBV)联合治疗共12周，98例受试者接受SOVALDI + 利巴韦林联合治疗共16周，250例受试者接受SOVALDI + 利巴韦林联合治疗共24周，327例受试者接受SOVALDI + 聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α + 利巴韦林联合治疗共12周，243例受试者接受聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林共24周和71例受试者接受安慰剂(PBO)共12周。 对受试者接受安慰剂由于不良事件永久终止治疗受试者的比例为4%，对受试者接受SOVALDI + 利巴韦林共12周为1%，对受试者接受SOVALDI + 利巴韦林共24周为<1%，对受试者接受聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林共24周为11%和对受试者接受SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林共12周为2%。 表3中提供在临床试验中观察到在≥15%受试者治疗-出现不良事件。并排列表是为了简化展示；直接跨越试验比较不应是由于不同试验设计造成。 对SOVALDI + 利巴韦林联合治疗最常见不良事件(≥ 20%)是疲乏和头痛。对SOVALDI + 聚乙二醇干扰素α + 利巴韦林联合治疗最常见不良事件(≥ 20%)是疲乏，头痛，恶心，失眠和贫血。
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发表于 2015-10-16 23:20:40
