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根据2017年5月6日在日内瓦举行的欧洲肺癌会议（ELCC）发表的研究结果，Ensartinib在治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和中枢神经系统（CNS）转移患者中均出现颅内反应。美国希望之城的肿瘤学家Karen L. Reckamp表示ensartinib（X-396）是一种有效的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其具有抗ALK的活性，但也可靶向MET，ABL ，Axl，EPHA2，LTK，ROS1和SLK。Ensartinib的多中心I/II期研究共纳入26例ALK阳性NSCLC患者和无症状CNS转移患者，有或无全身性疾病。要求CNS发生转移的患者至少有一个直径大小不小于3mm实体瘤。该研究纳入了没有经过ALK-TKI治疗的患者以及既往使用crizotinib和/或第二代ALK-TKI的患者。所有26名患者每天口服≥200mg的ensartinib 28天，并确定225mg剂量为进一步的评估剂量。使用RECIST v1.1评估总体和系统的反应，并通过修改的RANO标准来评估CNS反应。无论是没有经过ALK-TKI治疗的患者，还是既往使用crizotinib和/或第二代ALK-TKI的患者，均观察到了CNS反应，包括有和没有基线目标病变的患者。
目标CNS病变的基线最佳变化 在基线时，13例（50％）患者具有或不伴有非目标病变的CNS靶病变，另一半具有CNS非靶病变。由研究者评估发现基线CNS目标病变的队列显示了69％的颅内应答率（RR），其中包括完全缓解（CR）的患者。另外，在31％中观察到稳定的疾病（SD），实现了100％的疾病控制率（DCR）。在基线目标患者中，3例为没有接受过ALK –TKI治疗的患者，这些患者的颅内应答率（RR）为100%。既往接受过crizotinib治疗的8例患者中，颅内RR为62％，2例接受了crizotinib和先前的第二代ALK -TKI治疗的患者，其中1例获得了部分缓解率PR，1例患者有SD。而在13例仅有非目标CNS病变基线患者的队列中，1例达到了CR,8例患者出现SD,10例患者（9例目标病变，1例非目标病变）的中位反应时间为5.8个月，颅内的最长反应时间为24个月。研究发现动物实验获得的ensartinib有效浓度比体外ALK阳性细胞生长抑制的IC50浓度高出4倍。此外，这含有F1174L突变的SH-SY5Y神经母细胞瘤模型中，ensartinib更显著的有效抑制颅内生长。Ensartinib是第二代ALK抑制剂。根据2016年ESMO会议发布的I/II期研究数据报道，大多数未使用过克唑替尼的患者Ensartinib治疗有效。Ensartinib治疗克唑替尼耐药患者也有很好疗效。ALK阳性患者脑转移的比例很高，Ensartinib也能有效治疗CNS转移；也能用于其他二代ALK抑制剂（比如ceritinib 和alectinib）治疗后进展的患者。 综合以上得出以下结论，他们的临床结果支持临床前研究结果，这表明ensartinib治疗或对ALK阳性的NSCLC和CNS转移患者有效。作者也强调，在所有的治疗组的患者中观察到CNS反应。 目前，ensartinib正在进行III期临床的评估，除了其他试验终点之外，把CNS反应率和CNS进展时间作为比较ensartinib和crizotinib治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者的治疗终点。
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发表于 2017-5-10 10:02:53
