PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1

康安途医疗

　　PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
　　癌症免疫治疗位于2013年度十大科学突破之首。免疫系统识别和摧毁异常细胞的能力可能可以成为阻止癌症发展的一个手段。但是癌症细胞经常有逃避免疫系统的能力。例如肿瘤可以控制某些称为免疫检查点蛋白的功能。免疫检查点蛋白能够减弱免疫反应的强度和时长。这些蛋白通常通过阻止可能会损伤正常细胞以及异常细胞的过度免疫反应从而将免疫反应控制在一个正常的水平。阻断免疫检查点蛋白的功能就像是打开了免疫系统的刹车闸，增强了免疫系统的功能。
　　目前，对PD1的研究主要集中在其对适应性免疫尤其是对T细胞功能的影响上，且具体机制尚不清楚。全长PD1跨膜糖蛋白自然是研究的首选蛋白。但跨膜糖蛋白由于含量极低、结PD1蛋白构复杂，被公认为是最具有挑战性的蛋白之一，长期以来多数膜蛋白只能使用低等原核细菌或昆虫细胞等宿主进行生产，而所得到的膜蛋白缺乏正确的糖基化修饰和构象，严重限制了其研究应用。
　　已上市的PD1通路抗体只有两个，MERK的Keytruda和BMS的Opdivo，这两个抗体都有针对非小细胞肺癌的临床试验。