FDA批准的非小细胞肺癌治疗方法大全

康安途-小版主

​肺癌已成为世界范围内的头号杀手。近几十年来，已有多种新型药物可显著改善肺癌的预后，尤其是非小细胞肺癌。本文即对非小细胞肺癌治疗历程的简介。

其中，康安途目前的肺癌靶向药、PD-1抑制剂方案已经上线。

肺癌已成为世界范围内的头号杀手，2012年世界卫生组织资料称每年因肺癌死亡近150万人，约占所有癌症死亡数量的1/5。肺癌治疗领域有许多堪称里程碑的事件，如1978年FDA批准顺铂用于肺癌治疗，2004年批准原用于转移性大肠癌的贝伐单抗用于非小细胞肺癌治疗等。有鉴于此，墨西哥国立自治大学Karla教授等撰写文章介绍了FDA自上世纪70年代至今批准用于肺腺癌及鳞状细胞癌治疗的药物，肿瘤资讯为大家编译介绍如下。

图1.根据肿瘤细胞大小，肺癌分为两类：小细胞肺癌及非小细胞肺癌。非小细胞肺癌又进一步分为三类：鳞癌、腺癌、大细胞癌。腺癌的最常见突变有：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（Akt），B-Raf原癌基因（BRAF），表皮生长因子受体（EGFR），KRAS原癌基因，MET原癌基因，RET原癌基因，间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶（ALK），盘状结构域受体酪氨酸激酶2（DDR2），erb-b2受体酪氨酸激酶2（HER2），丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶MEK1（MEK1），神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物（NRAS），ROS原癌基因1（ROS1），纤维母细胞生长因子受体1（FGFR1），磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化α亚单位（PIK3CA），同源性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）。鳞癌的常见突变则有AKT1、DDR2、FGFR2、MEK1、PIK3CA、EGFR、PTEN。

图2.肺癌的不同治疗方案：

1） 外照射放疗：通过高强度射线照射肿瘤，造成不可修复的DNA损伤以杀死肿瘤细胞；

2） 化疗：通过药物来治疗肿瘤及转移；可单药或联合用药；但该方案也可杀死正常分裂中的细胞；

3） 靶向治疗：针对肿瘤中特有的分子进行治疗，可以阻断肿瘤生长、但并不一定杀死肿瘤细胞；该治疗相比化疗而言更具特异性，但需要详尽了解肿瘤的突变或其他独特特征；该类药物有抗体、血管生成抑制剂等；

4） 激光治疗或内照射治疗：高强度射线照射表浅肿瘤或早期实体性肿瘤。可首先应用某些药物（如光敏剂），使其进入肿瘤细胞后再应用特定波长的微波进行激光治疗、激活这些药物从而破坏肿瘤细胞。FDA已批准卟吩姆钠（porfimer sodium）用作NSCLC治疗的光敏剂。

5） 立体定向放射手术：非外科治疗方案，通过影像引导下肿瘤定位，利用γ射线或X线单次或多次照射肿瘤组织。这一放疗方法可导致DNA非特异性位点的损伤，主要用于脑肿瘤，但也可用于NSCLC及其他肿瘤。

6） 手术：如果肿瘤位置可以手术，则可在肿瘤发展的早期通过手术切除；也可切除进展期肿瘤以防止进一步生长。

图3.根据肿瘤分期选择不同的治疗方案：

1） IA期：化学预防临床试验；手术或外照射放疗；

2） IB期：含铂的辅助化疗，手术或放疗；

3） IIA期：术后六个疗程含铂的辅助化疗；

4） IIB期：术后六个疗程含铂的辅助化疗；

5） IIIA期：手术，或吉西他滨化疗；

6） IIIB期：吉非替尼，厄洛替尼，吉西他滨；

7） IV期：吉非替尼，厄洛替尼，吉西他滨，紫杉醇，多西他赛，长春瑞滨，培美曲塞。

图4.1978-2016年期间，非小细胞肺癌治疗药物的变化历程。上世纪70年代之后，开始应用顺铂衍生物以降低副作用；后来逐渐发展出了针对特异性靶点设计的小分子药物；近年来则开始应用抗体类药物。

上述药物按照年代依次为顺铂、卡铂、长春瑞滨、吉西他滨、多西他赛、吉非替尼、厄洛替尼、培美曲塞、贝伐单抗、克唑替尼、紫杉醇、阿法替尼、色瑞替尼、雷莫芦单抗（Ramucirumab）、奥斯替尼（Osimertinib）、阿雷替尼（Alectinib）、纳武单抗（Nivolumab）、抗EGFR单抗Necitumumab、PD-L1抗体Atezolizumab（商品名Tecentriq）、PD-1抗体Pembrolizumab（帕母单抗）。

图5.FDA批准根据组织学类型和主要突变类型用于肺癌治疗的药物。

表1.非小细胞肺癌治疗药物靶点

备注：EMA，欧洲药品管理局。