好消息：阿法替尼中国上市了

康安途

2月27日，勃林格殷格翰宣布，全球首个及目前唯一上市的不可逆靶向药物吉泰瑞®(Giotrif®;通用名：阿法替尼)，已于近日获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)颁发的进口药品注册证，被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。该新药的获批将给中国广大的肺癌患者带来新的治疗希望，对于推动肺癌治疗进步有重要意义。

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，每年新增肺癌患者约60万，居癌症死亡原因首位。晚期肺癌患者过去的治疗手段以化疗为主，但随着肺癌治疗相关研究领域的进展，已发现中国约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因阳性突变，这部分患者选择针对EGFR的靶向药物是最理想的，其疗效优于化疗。

阿法替尼是新一代口服小分子TKI，是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。阿法替尼的全新作用机制将为患者延长有质量的生存时间，也给医生带来更精准有效的治疗选择。

大量有力的临床研究数据已证实了阿法替尼的疗效和安全性。阿法替尼的全球系列临床试验项目招募了3700多例患者，是迄今为止肺癌领域最大规模的全球系列临床试验项目，其中700多例患者来自中国。该项目中包括了一项专门为中国患者设计的临床研究。临床研究结果显示阿法替尼是第一个也是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长19外显子缺失(最常见EGFR突变类型)患者生存的TKI。同时，与第一代EGFR TKI吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后阿法替尼组获得无进展患者的例数是吉非替尼组的两倍。在肿瘤进展或一线化疗后的肺鳞状细胞癌患者中开展的头对头研究表明，与第一代EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%，并可显著改善疾病控制率、提高生活质量和对癌症症状的控制。

阿法替尼目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性NSCLC患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。另外，该药物在2016年分别获得美国FDA和欧盟批准用于治疗铂类化疗时或化疗后病情恶化的晚期肺鳞状细胞癌患者。2016年4月，阿法替尼被CFDA纳入优先审批程序。

“作为第二代EGFR TKI、不可逆靶向药物，阿法替尼具有充分的临床证据支持其成为一种卓越的治疗选择，从而为肺癌患者提供显著的受益。”勃林格殷格翰中国专科产品事业部副总裁及负责人杜瑞先生表示，“我们相信这一创新药物能给中国的肺癌患者带来新的希望。”

关于阿法替尼主要临床研究数据

◆LUX-Lung 3试验和LUX-Lung 6试验：LUX-Lung 3试验(全球性试验)和LUX-Lung 6试验(亚洲试验，中国贡献了364例中的327例患者，占整个研究的89.8%)是在EGFR突变阳性的NSCLC患者中开展的两项规模最大的临床试验，两项试验均达到了无进展生存期的主要终点。阿法替尼作为一线治疗，疗效明显优于以铂类为基础的标准化疗。此外，与化疗组相比，在阿法替尼治疗组中，有更多患者出现了肺癌相关性症状(咳嗽、气促、胸痛)的改善、以及生活质量的显著改善。来自两项独立开展的大规模临床试验的结果显示，在伴有最常见的EGFR突变类型(Del19)的亚组患者中，次要研究终点总生存期获得了显著改善，阿法替尼是首个、也是唯一一个被证实作为一线治疗方案相较于最好的化疗方案可为EGFR突变阳性的NSCLC患者提供总生存期受益的EGFR靶向治疗药物。

◆LUX-Lung 7试验：在LUX-Lung 7试验中，中国贡献了319例中的63例患者，占整个研究的19.7%，占整个亚洲入组患者的34.6%。试验结果表明，阿法替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者时，无进展生存期和治疗失败时间优于吉非替尼。

◆LUX-Lung 8试验：在LUX-Lung 8试验中，中国贡献了795例中的67例患者，占整个研究的8.4%，占整个东亚入组患者的38.9%。试验结果表明，阿法替尼相较于厄洛替尼应用于晚期肺鳞癌患者在无进展生存期和总生存期方面均具有明显优势;此外阿法替尼还显示了在生活质量改善和肺癌症状控制方面的优势。

关于勃林格殷格翰肿瘤领域

勃林格殷格翰公司意识到尽管在肿瘤知晓度、诊断和治疗方面已经有了长足的进步，但在抗肿瘤治疗领域仍然存在显著的、未被满足的医疗需求。于是正在利用自己所拥有的丰富资源、积极地开发靶向治疗药物，目前已经在全球成功上市了2个治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的小分子靶向药物，是全球目前唯一拥有分别在一线EGFR突变患者以及二线鳞癌和腺癌的NSCLC患者证实有总生存获益产品组合的制药公司。

◆尼达尼布是口服给药的三联血管激酶抑制剂，可同时阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的信号转导。日益增多的科学证据显示，这三种不同的血管激酶受体不仅在血管生成过程中具有重要影响，而且还在肿瘤生长和转移过程中发挥着重要作用。欧盟委员会已经在28个欧盟国家授予尼达尼布(商品名Vargatef®)上市许可。尼达尼布联合多西他赛可应用于一线化疗后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性NSCLC成年患者。

◆不可逆性ErbB家族阻断剂阿法替尼所涉及的信号转导抑制领域。阿法替尼适用于一线EGFR突变阳性和二线鳞癌NSCLC的治疗。阿法替尼已在全球70多个国家和地区获得上市批准。阿法替尼已经分别经临床试验证实优于吉非替尼和厄洛替尼。针对头颈部鳞癌(HNSCC)开展的Ⅲ期临床试验也取得阳性结果，新适应证的申请也在进行之中。