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一网友问我：我现在遇到了头痛的问题，我目前是替比夫定、阿德夫韦酯联用的。我老婆意外怀孕了！请问可以要这孩子吗？ 替比夫定和阿德福韦说明书上说的很清楚：对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，建议育龄妇女要采取有效的避孕措施。因为药物如果没有做过致畸试验，就不能否定对生殖细胞和胚胎的致畸作用，所以用药期间女的不适合怀孕，男的也不适合使妻子怀孕。 男人服用核苷类药期间，为什么太太也不适宜怀孕？ 药物可以引起生殖细胞和胚胎组织的发育异常，出生后会发现孩子有畸形，如先天性痴呆、先天性心脏病、或耳聋、眼瞎等。新生儿畸形不只一种原因，不当用药是重要的原因之一。旧社会的农村可以看到畸形儿；现在提倡优生优育就很少了。 胚胎在母体内，特别是较早期组织器官还没有发育完全时，使用某些药物就有致畸的可能性。虽然目前没有拉米夫定、替比夫定、阿德福韦导致胎儿畸形的报道，但是医生也很难给你拍板。 核苷类药肯定能致畸吗？ 核苷类药中治疗丙型肝炎的病毒唑（也叫利巴韦林），对小白鼠有很高的致畸作用，对人类胚胎可能也有致畸的高危性。 治疗慢性乙型肝炎的核苷类药，动物致畸试验的结果，按安全性排列，替比夫定（素比伏）是B类，其余核苷类药都是C类。没有做过临床试验（这是违反人道的），对人类是不是也有致畸作用并不清楚。 贺普丁也能治疗爱滋病，非洲用贺普丁治疗爱滋病的母亲，她们的孩子并没有发现畸形，据此推断至少在怀孕末期服贺普丁是安全的。现在国内有些医院，对血清HBV DNA水平高于6次方的母亲，在怀孕32周到分娩时服用贺普丁，几年来没有发现过新生儿畸形。 美国食品和药物监管局鉴定核苷类药对胎儿的潜在致畸和毒性，将替比夫定和替诺福韦定为B级，可能影响较小；将拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦定为C级，可能影响稍大一点。国内外的一些医生的经验认为拉米夫定在怀孕期服用对胎儿是安全的。因为爱滋病也用拉米夫定治疗，有一个叫做“妊娠期抗逆转录病毒（即爱滋病毒）登记处”的网站，登记的数据表明：孕妇服用和未服用拉米夫定的新生儿发生的缺陷率相近。 美国食品和药物监管局从动物鉴定说这些药物对胚胎有损害；对人类胚胎并没有证据说明有害，但也没有充分的证据说其无害。即使有害，发生的概率一定非常的低，尤其是拉米夫定，从积累的数据发生缺陷的新生儿非常少，与未服药孕妇的新生儿缺陷差不多。 胚胎畸形能不能检查出来？ 核苷类药物没有做过致畸的临床试验，也不可能做这样的临床试验，致畸的几率可能不高，但谁也不敢说不会致畸。 候补爸爸总是很惋惜小生命，常是犹豫下不了决心，这也是人情之常。 附：阿德福韦 【毒理研究】 慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。 遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。 生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。 致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。 【注意事项】 1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。 2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。 3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。 4．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。 5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。
替比夫定 【不良反应】 国外临床研究中常见不良反应为虚弱,头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。本品可能造成患者CK值升高，部分患者有横纹肌溶解倾向，偶见重症肌无力。 注意事项 1。病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治疗的病人应密功监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。 2。对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用替比夫定慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密功监测肾功能并适应调整剂量。 3。单用核苷类似物或合用其它抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。 4。对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用替比夫定治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
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发表于 2017-2-22 17:58:09
