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标题: 新一代ALK抑制剂Ensartinib最新试验结果公布 [打印本页]

作者: 康安途-小版主    时间: 2017-5-10 10:02
标题: 新一代ALK抑制剂Ensartinib最新试验结果公布


根据2017年5月6日在日内瓦举行的欧洲肺癌会议(ELCC)发表的研究结果,Ensartinib在治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和中枢神经系统(CNS)转移患者中均出现颅内反应。美国希望之城的肿瘤学家Karen L. Reckamp表示ensartinib(X-396)是一种有效的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其具有抗ALK的活性,但也可靶向MET,ABL ,Axl,EPHA2,LTK,ROS1和SLK。Ensartinib的多中心I/II期研究共纳入26例ALK阳性NSCLC患者和无症状CNS转移患者,有或无全身性疾病。要求CNS发生转移的患者至少有一个直径大小不小于3mm实体瘤。该研究纳入了没有经过ALK-TKI治疗的患者以及既往使用crizotinib和/或第二代ALK-TKI的患者。所有26名患者每天口服≥200mg的ensartinib 28天,并确定225mg剂量为进一步的评估剂量。使用RECIST v1.1评估总体和系统的反应,并通过修改的RANO标准来评估CNS反应。无论是没有经过ALK-TKI治疗的患者,还是既往使用crizotinib和/或第二代ALK-TKI的患者,均观察到了CNS反应,包括有和没有基线目标病变的患者。

目标CNS病变的基线最佳变化

在基线时,13例(50%)患者具有或不伴有非目标病变的CNS靶病变,另一半具有CNS非靶病变。由研究者评估发现基线CNS目标病变的队列显示了69%的颅内应答率(RR),其中包括完全缓解(CR)的患者。另外,在31%中观察到稳定的疾病(SD),实现了100%的疾病控制率(DCR)。在基线目标患者中,3例为没有接受过ALK –TKI治疗的患者,这些患者的颅内应答率(RR)为100%。既往接受过crizotinib治疗的8例患者中,颅内RR为62%,2例接受了crizotinib和先前的第二代ALK -TKI治疗的患者,其中1例获得了部分缓解率PR,1例患者有SD。而在13例仅有非目标CNS病变基线患者的队列中,1例达到了CR,8例患者出现SD,10例患者(9例目标病变,1例非目标病变)的中位反应时间为5.8个月,颅内的最长反应时间为24个月。研究发现动物实验获得的ensartinib有效浓度比体外ALK阳性细胞生长抑制的IC50浓度高出4倍。此外,这含有F1174L突变的SH-SY5Y神经母细胞瘤模型中,ensartinib更显著的有效抑制颅内生长。Ensartinib是第二代ALK抑制剂。根据2016年ESMO会议发布的I/II期研究数据报道,大多数未使用过克唑替尼的患者Ensartinib治疗有效。Ensartinib治疗克唑替尼耐药患者也有很好疗效。ALK阳性患者脑转移的比例很高,Ensartinib也能有效治疗CNS转移;也能用于其他二代ALK抑制剂(比如ceritinib 和alectinib)治疗后进展的患者。

综合以上得出以下结论,他们的临床结果支持临床前研究结果,这表明ensartinib治疗或对ALK阳性的NSCLC和CNS转移患者有效。作者也强调,在所有的治疗组的患者中观察到CNS反应。

目前,ensartinib正在进行III期临床的评估,除了其他试验终点之外,把CNS反应率和CNS进展时间作为比较ensartinib和crizotinib治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者的治疗终点。







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