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标题: 小细胞肺癌治疗的新希望 [打印本页]

作者: 康安途-小版主    时间: 2017-4-27 17:11
标题: 小细胞肺癌治疗的新希望


面对小细胞肺癌(SCLC),虽说这是一类较少见的肺癌类型,但在过去一年里,该领域内可以说有了更深更高水平的生物科学探索和发现,揭示了一些有潜在临床意义的治疗理念和策略。这主要体现在如下几个方面: 1 SCLC肿瘤转移的新发现;2新型靶向药的发现;3免疫治疗新进展。

小细胞肺癌治疗起来很棘手,它一开始对化疗敏感,但很容易复发,一旦复发往往是呈现全身多发转移,预后很差。过去数十年,SCLC临床治疗模式一直未有太大进步。直到最近的如下几项突破性发现和探索,给SCLC治疗注入了新的希望。

▲纳武单抗(nivolumab)

1.        究竟什么促发了SCLC肿瘤发生转移?

科学家通过基础医学研究,从基因分子水平发现了SCLC肿瘤转移的驱动因子。一种名叫“NFIB”的基因发生变异,可能是导致SCLC肿瘤发生转移的关键原因。

这个NFIB基因非常有意思,当肿瘤的其它2个抑癌基因(Trp53/Rb1)被敲除之后,肿瘤就会获得性发生NFIB等多个基因改变(扩增或过表达)。NFIB基因继发性改变,增加了肿瘤发生增殖、转移的风险,并且,NFIB基因改变更多见于肿瘤转移灶而非原发灶。由于NFIB基因改变引起的生物信号比较复杂,研究人员指出,下一步尚需进一步研究如何针对NFIB来靶向控制SCLC肿瘤。

2.        抗体药物偶联物Rovalpituzumab tesirine

研究发现超过80%的小细胞肺癌可表达DLL3蛋白,该蛋白参与影响Notch调节信号通路,使Notch通路发出的信号最后促发癌症不受限制地生长。

研究者基于DLL3靶点,精心设计了Rovalpituzumab tesirine这款新药,它由两部分连接构成,Rovalpituzumab抗体成分,好比一个“生物导弹",可精准识别和狙击肿瘤细胞,同时连带将另一个化疗毒药成分tesirine,精准带入癌细胞内,毒杀肿瘤。

它的首次人体试验,是用于治疗复发转移性小细胞肺癌,结果显示很好的治疗效果:18%的肺癌缓解(缩小30%以上),疾病控制率68%;DLL3高表达患者相比低表达患者,有更好的肿瘤缓解率(38% PK 0%)和疾病控制率(88% PK 50%)。观察到的剂量限制性毒性(这类毒性会限制给药)包括血小板减少(发生率11%)、浆膜腔积液(8%)、脂肪酶升高(7%)。

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3.        免疫药物(PD-1抗体和CTLA-4抗体)

针对T细胞免疫检查点(PD-1/PD-L1、CTLA-4等)的免疫药物,例如纳武单抗(nivolumab)、伊匹单抗(ipilimumab)等,可谓掀起了抗癌革命,用于治疗多种癌症的疗效令人印象深刻。这些免疫药物用于小细胞肺癌的探索,也同样获得了充满希望的效果。

伊匹单抗(ipilimumab)

针对复发性SCLC的临床试验,招募216例患者随机接受纳武单抗单药或“纳武单抗+伊匹单抗”联合方案,结果显示,单药方案的有效率为10%,疾病控制率是32%,1年生存率33%;联合组有效率在19%-23%,疾病控制率36%-42%,1年生存率35%-43%。

上述这些发现,将可以给SCLC的治疗带来了新希望。不过,研究者指出,尽管近期发现了一些新的靶点和靶向治疗策略,SCLC仍然是一种致命肿瘤,有待更深入探究更多的生物学机理和靶点,来寻找更新的、更为有效的治疗策略。

参考资料:

[1] Shining light on novel targets and therapies

[2] Rovalpituzumab tesirine, a DLL3 targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first in human, open-label, phase I study








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