国内慢性乙型肝炎新药研发进展

康安途-小版主

编者按：由于发病率高和人口基数大，亚洲成为了乙肝病毒感染重灾区。中国是乙肝大国，据保守估计，有近1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者，约占全球乙肝携带者1/3。根据2015年卫计委统计显示，乙肝2015年发病人数为93万人，死亡352人。本文作者从国内乙型肝炎药物进展的角度，为大家剖析这一领域的现状。







Ref:www.chinadrugtrials.org.cn；https://clinicaltrials.gov/；上图不包含疫苗，干扰素等，更多信息查看EvaluatePharma。


一、贺普拉肽： 注射用贺普拉肽随机双盲剂量爬坡Ib期临床试验及临床药代动力学研究(CTR20160612)2016年8月通过中国人民解放军第三0二医院伦理委员会。目前显示试验进行中-尚未招募。贺普拉肽通过与HBV肝细胞感染受体NTCP（钠离子/牛磺胆酸共转运蛋白）结合，阻断HBV感染，打断现有乙肝治疗中病毒清除→再感染的绵长循环。使健康肝细胞逐渐完成对HBV受染肝细胞的替换，进而提高慢性乙肝的治疗效率。贺普药业位于上海张江高科，注册资本7500万元。贺普拉肽为其原研品种，1.1类创新化药，受到 “重大新药创制”国家科技重大专项立项资助。公司有第三代干扰素-贺普茵芬在研。首席执行官－刘宏利博士：毕业于第三军医大学临床医学系，历任外科医师、上海生物技术有限公司医学部主任、总裁助理。首席科学家－吴玉章教授：第三军医大学免疫学研究所所长，我国著名乙肝研究专家、国家药典委员会委员、新药评审专家。


二、盐酸艾咪朵尔：盐酸艾咪朵尔片治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎多中心随机盲法多剂量安慰剂对照Ⅱa期临床试验（CTR20132555）仍处于二期临床研究。本药物由沈阳药科大学开发，可抑制HBV-DNA复制。化合物专利申请号200510054663.2，后以4000万元转让天津金泰源药业。属于十一五科技重大专项“重大新药创制”资助项目(2008ZX09312-005)。

三、HS-10234：HS-10234多次给药在HBV感染受试者中的耐受性、药代动力学及药效学的随机、开放、阳性对照的Ib期临床试验(CTR20161077)。主要目的：评价HS-10234多次口服给药在HBV感染受试者体内耐受性；次要目的：考察HS-10234多次口服给药后的抗病毒活性；考察HS-10234多次口服给药在HBV感染受试者体内HS-10234及替诺福韦的药代动力学特征；考察HS-10234多次口服给药在HBV感染受试者PBMC中替诺福韦的药代动力学特征；初步探索HS-10234多次口服给药治疗慢性乙型病毒性肝炎的II期临床推荐剂量。


本次试验对照用药为韦瑞德，2016-12-23国内第一例入组，目前仍在招募中。HS-10234：新一代磷酰胺类替诺福韦前药，用于病毒性肝炎治疗。入选2016年度“国家科技重大专项”。

四、甲磺酸莫非赛定胶囊（GLS4-东安帝）：

在登记的临床试验状况：


随机、双盲、平行、阳性对照，评估莫非赛定/利托那韦在慢性乙肝患者中的安全性、药动学特性和抗病毒活性试验（CTR20160068）正在进行中。东阳光莫非赛定：GLS4JHS是新一代的二氢嘧啶抗病毒药物，可以干扰HBV核心颗粒的装配。其结构和抗HBV机制类似于Bay41-4109。由于GLS4JHS的半衰期短，其影响有限。利托那韦可以抑制肝酶从而改善GLS4JHS的暴露，降低剂量和使用频率，进而提高抗HBV效果。即将进入二期临床。本品为东阳光与广东华南新药创制中心共同开发，2012年1月获得临床批件。

五、美他卡韦：


来自南京长澳的美卡他韦，有外部资助 ，重大新药创制科技重大专项 ，项目名称：核苷类抗乙肝一类新药美他卡韦的临床研究 ，项目编号：2011ZX09101-008-02。美他卡韦肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎的剂量探索及安全性评价的临床试验（CTR20140365）二期临床试验显示还未完成，正在进行中。

六、异噻氟定：
异噻氟定及异噻氟定胶囊为非核苷类抗乙肝病毒化药1.1类，已申请了中国、欧洲、美国等地的发明专利。来自上海药物所南发俊、左建平研究团队。作用机理：能诱导HBV核心蛋白异常组装，形成不含病毒核酸的空泡核壳体。此前宣传是与阳性对照药拉米夫定的抗病毒作用相当，不仅强烈抑制野生型病毒株的HBV-DNA复制，而且对拉米夫定耐药病毒株的HBV-DNA同样具有强烈的抑制作用。


在慢性乙肝患者中评价异噻氟定胶囊的安全性、抗HBV活性和药代动力学的临床探索研究等临床试验已经完成。目前未看到二期进展。

七、艾夫他滨：


Elvucitabine是一种对HIV和HBV有强大抗病毒活性的L-胞嘧啶核苷酸类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs)。来自Achillion公司。后授权给GCAT， GCAT通过其在中国的合资伙伴天津药物研究院对Elvucitabine进行研发。该品种艾夫他滨肠溶胶囊，2011年8月在国内申请临床，结果是未批准。

八、甲磺酸帕拉德福韦：


国内权益由Chiva(凯华)从Ligand获得，后西安新通与凯华签订合作开发Pradefovir协议。本品种故事比较复杂。不过在一则新闻中，新通描述：我公司子公司Chiva Pharmaceuticals，Inc.公司。


甲磺酸帕拉德褔韦片的药代动力学和药效学的单中心、随机、开放、阳性对照的Ⅰb期临床试验(CTR20150224)仍然在招募中。国内仍停留在一期，clinicaltrials.gov停留在二期。


本品相关国内专利，Pradefovir晶体，Pradefovir制药用途。

九、替芬泰：临床申办者：贵州百灵/ 贵州中科院天然产物化学重点实验室/ 天津药物研究院/ 解放军第三〇二医院。适应症：适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的肝功能代偿以及对拉米夫定、恩替卡韦等核苷类药物耐药的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。国内进展：一期临床。
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