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通常，要是身上长了一个肿瘤，大家最先想到的是能不能通过手术把它切除，而最怕的也是要做手术，特别是体内的肿瘤。想想在身上划个口子把肿瘤拿出来，一般人确实难以接受，然而，似乎只有这种办法能最直接、最彻底的消灭肿瘤。 长久以来，人们一直在探索能否通过用一些相对无创的方法消灭人体的实体肿瘤（相对于白血病、淋巴瘤等），比如能不能口服药物杀掉肿瘤，或者用某种外力使肿瘤消失。目前人们熟知的化疗、放疗等，虽然也非手术治疗手段，但都只能起到辅助治疗的作用，只能在手术切除肿瘤的基础上应用，而且这些治疗多不能特异性的只杀死肿瘤细胞，而对身体的健康组织细胞也有不同程度的损伤，甚至出现致命的并发症。 最理想的肿瘤治疗方法，应该像抗生素的应用于病菌感染一样，口服或者静脉应用抗生素，直接作用于感染的细菌，杀灭细菌，疾病痊愈。然而，目前很难找到一种药物只杀灭肿瘤细胞，而不损伤人体正常细胞，因为肿瘤细胞是人体自身产生的，具有人体正常细胞的特征，甚至比正常细胞更加顽强，不容易被消灭。 这样就需要一种方法，可以区分出肿瘤细胞和正常细胞，让药物可以识别区分出来的肿瘤细胞，专门杀肿瘤细胞，而不损伤正常人体细胞。
人体内有一个生理机制有这样的本事，那就是免疫系统，它可以区分出哪些是人体正常的细胞，哪些是外来的病原体或者体内异常的细胞，识别出来后就开始动用人体的杀伤系统干掉有问题的细胞或病原体。
按道理来说肿瘤细胞也是异常细胞，免疫系统是可以识别并消灭它的，然而肿瘤细胞有一个本事，就是生成一些物质逃避免疫系统的监视。
PD-L1就是这样一种由各种肿瘤细胞产生的物质，它和免疫细胞表面的物质PD-1狼狈为奸、里应外合，使得肿瘤细胞逃脱了免疫细胞的监视，肿瘤细胞从而在人体内肆无忌惮的横行，如入无人之地。
近些年来，研究发现了一些能够抑制PD-1和PD-L1表达的单克隆抗体药物。从2014年至今，美国FDA已经批准了5种PD-1/PD-L1抗体药物上市，遍布恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等多个病种，为患者带来了切切实实的新希望。
最近，美国食品和药物管理局（FDA）批准了针对肿瘤生物标志物为适应症的全球首个癌症治疗药物--- pembrolizumab。
Pembrolizumab用于治疗与高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）生物标志物相关的成人和儿童不可切除或转移性实体瘤的患者。该适应症涵盖了治疗后病情进展且无理想替代方案，以及化疗药物治疗后进展的结直肠癌患者。
到目前为止，FDA已经依据癌症发病部位批准了众多的治疗药物，例如，肺癌或乳腺癌。而我们今天批准了一个基于肿瘤生物标志物而不考虑肿瘤原发部位的药物。
虽然理想很丰满，但现实很骨感。肿瘤的发生机制并不只有一种原因和途径，PD-1和PD-L1只是众多败类中的一对，所以治疗仍有范围限制和有效率的遗憾；而且，说实话，PD-1/PD-L1抑制剂相当的贵！
尽管如此，肿瘤免疫治疗领域向前迈出的这一小步，足以让整个医学科学界为之欢呼雀跃。
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发表于 2017-6-5 15:49:31
