说说免疫治疗那些事,盘点国内外PD-1/PD-L1

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PD-1全称程序性死亡受体1，英文名字为programmed death 1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
   PD-L1全称程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmed cell death-Ligand 1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。
   
   肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制性信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。
   
   PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。
   
   PD-1、PD-L1国外上市情况
   目前全球已上市2个PD-1产品和3个PD-L1产品，PD-1产品分别为Opdivo、Keytruda，PD-L1产品分别为Tecentriq、Bavencio、Imfinzi。
PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。

PD-1、PD-L1国内在研情况
   国内在研的已进入临床试验状态的PD-1/PD-L1，主要企业有恒瑞医药、信达生物、君实生物、百济神州、康宁杰瑞和誉衡药业等。



以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法开创了近年来肿瘤治疗的新方向，且在临床治疗中也显示出了可喜的疗效及巨大的临床潜能。目前，已经上市的PD-1抗体抑制剂Opdivo和Keytruda，美国FDA已批准其分别用于黑色素瘤的一二线治疗，转移性非小细胞肺癌的二线治疗，还有其他一些癌症。Opdivo 和Keytruda 上市以来快速放量，2016年Opdivo全球销售额达到37.74 亿美元（增速278%），Keytruda 销售额达到14.02 亿美元（增速148%），是目前当之无愧的明星产品；罗氏的Tecentriq，是FDA批准治疗晚期膀胱癌的首个也是唯一一个抗PD-L1免疫疗法，价格为1.25万美元/月，和PD-1抗体价格类似；自2016年5月份获批以来，5-9月份其用于膀胱癌的销售额达到近7000万美元，且尚未包含其在最大癌症市场——肺癌领域的销售。全球PD-1/PD-L1抗体正在进行中的数百个临床试验，覆盖了几乎所有的癌症类型，所以PD-1 /PD-L1抗体的应用前景可谓极其光明，一定能将人类的肿瘤治疗带入新的治疗征程。