2016年药物靶点总结

康安途-小版主

药物研发具有竞争和风险，特别是当它涉及到选择正确的Target。开发者需要平衡药物靶点的有效性、科学性等因素。如开发同靶点药物的公司数量及这些药物的临床状态、患者分层的潜力等因素。同时平衡这些因素具有挑战性，但能增加药物研发成功的机会。

2013年，Agarwal等研究了当时的医药行业的target landscape。2016年，K Laffertywhyte等研究了一个类似的target landscape analysis，使用了靶点成药性工具(此工具是由Drug Research Advisor开发)。为了确保与原始研究的最大相似度，对药物靶点数据进行筛选，只包括了药物target是人源的蛋白质，且药物的作用机制只涉及一个target。最后筛选到了661个target。与以往的靶点研究一样，把target分为2大子集。一大子集包括了是285个Proven Targets(与这些靶点相关的药物已经到达新药上市、新药注册、新药建议上市阶段)；另一个子集包括了376个Novel Targets(这些靶点相关的药物正在积极研发，它没有到达上述上市等阶段)。靶点详情见参考文献附录。

下面这二张图分别是2016年和2013年的Target Analysis。

2016年Target Landscape

2013年Target Landscape

图1a说明Target Landscape发生了改变。2013年，42%的靶点只有一个公司正在研究它们，而2016年这个比例降到了26%。
图1b显示了 Proven Targets竞争水平在过去3年几乎没有改变。目前，58%的靶点有五家以上公司在研发相关的药物，这个比例在2013年是64%。

这个比例没有明显发生变化，表明Proven Targets的竞争可能已经到达较高的水平。这些靶点相关的药物与已(将)上市的药物将进行更大的竞争。
较高水平的Proven Targets竞争将可能为Novel Targets找到市场定位和专利生存空间。

图1c表明事实确实如此，有一家公司研发的靶点比例从2013年54%降到2016年的36%，有五家以上公司研发的靶点比例从2013年13%上升到2016年的20%。间接说明Novel Targets的竞争变大。

2013年Novel Targets分析显示，临床阶段越高，Novel Targets竞争越大。临床前阶段的Proven Targets竞争相对较少(>70%的Proven Targets只有一家公司在研发)和临床三期竞争相对较大(<30%靶点只有一家公司在研发和40%的靶点五个以上公司在研发)。

图1d显示，2016年Novel Targets分析显示，不同临床状态的Novel Targets竞争水平均衡，很少比例的靶点有五家以上公司在研发。事实上，在各个临床阶段中，70%的Novel Targets只有一个公司开发。竞争最强的临床阶段似乎是一期和二期，且在这二个临床阶段中的Novel Targets都有五家以上公司在研发。最后，我们研究了Proven Targets的竞争，研究显示各个临床阶段的竞争稳定且都维持在较高水平(如图1e所示)。

2013年，Agarwal等的研究中，Targets分析取决于基本数据库里面的靶点信息和分析准则。2016年，K Laffertywhyte等的研究中人靶点总数(分析了661个靶点，其中285个Proven Targets，376个Novel Targets)小于Agarwal等研究中的靶点总数(分析了1027个靶点，其中247个Proven Targets，712个Novel Targets)，特别是Novel Targets的数量上。这个减少也侧面说明了最近三年大公司们精简pipeline的努力。研究一个完全未知的Novel Targets需要大量的时间和精力来获得靶点的基本信息和作用机制，安全性和成药性等等。

另外Targets数目变少部分原因可能是源数据库的不同和Targets分类的差异。例如，K Laffertywhyte等研究中排除了有多种作用多靶点的药物，如肿瘤领域中多激酶抑制剂。

最后，2013年靶点研究发现虽然Proven Target竞争很大，但是仍有很大比例的Novel Targets竞争较小，特别是在临床前阶段的Target。2016年研究表明Proven Target竞争仍然很大。并且Novel Targets的竞争大大增加。Novel Targets竞争变大，可能是为了躲避Proven Target的竞争压力。且Novel Targets竞争或许可以通过合作减少预算压力和规避风险。

参考文献
1. Trial watch: Opportunities and challenges of the2016 target landscape.
2. Noveltyin the target landscape of the pharmaceutical industry