治愈乙肝新希望：亲环素抑制剂

康安途-小版主

ContraVir是一家专注于开发靶向抗病毒疗法的生物制药公司，尤其是抗乙肝病毒相关药物的开发，其核心抗HBV药物之一TXL（tenofovir exalidex，CMX157）是替诺福韦的脂质前药，利用天然脂质摄取途径将药物送至肝脏，以减少替诺福韦的全身暴露剂量，从而降低肾脏和骨骼不良反应，目前处于IIa期阶段。

ContraVir另一款抗HBV药物CRV431是新一代的亲环素抑制剂，拥有特殊的结构。亲环素（又称环孢素A结合蛋白）是细胞内的一种重要生物活性蛋白，参与信号传导、调节细胞凋亡、催化蛋白质折叠等多种生理功能。

4月4日，ContraVir宣布了在美国斯克利普斯研究所开展的研究的最新发现，称进一步阐明了候选药物CRV431的作用机制，距离功能性治愈乙肝又近了一步。ContraVir公司股价在盘前交易一度大涨8%。

这项研究结果显示，CRV431可以阻断乙肝病毒表面抗原（HBsAg）与亲环素的相互作用。HBsAg是乙肝病毒的外壳蛋白，对于已经感染HBV的患者，较高水平的HBsAg意味着患者疾病进展（肝脏纤维化、肝硬化、肝癌）的风险较高。

ContraVir公司的“治愈乙肝”策略是将可以降低病毒载量的TXL与可以降低HBsAg水平的CRV431联用，让两种不同作用机制的药物实现互补。

美国斯克利普斯研究所Philippe Gallay博士主导开展CRV431的研究，他之前指出，CRV431还可以阻断亲环素与另外一种名叫HBx的乙肝蛋白的相互作用。这些发现进一步突出了亲环素在乙肝病程中的中心作用，同时也提示了CRV431在阻断HBV活性方面具有重要作用。

ContraVir公司首席科学官Robert Foster评论称：“乙肝药物研发的目标是彻底清除病毒，这样患者就可以不用再担心感染的长期后果。我们发现CRV431可以靶向作用于HBsAg，这非常有前景，因为降低或清除HBsAg是对抗乙肝病毒的重要过程。如果将CRV431与tenofovir exalidex这样两个作用机制互补的药物联用，可能会更好阻止或延缓乙肝病毒的进展，可能会让我们距离功能性治愈乙肝这种顽疾更近一步”。