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标题: [APASL前沿]日本学者发现原发性胆汁性胆管炎的新易感基因 [打印本页]

作者: 康安途-小版主    时间: 2017-3-3 16:58
标题: [APASL前沿]日本学者发现原发性胆汁性胆管炎的新易感基因

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性肝病,可能与针对胆管上皮细胞的自身免疫反应有关。
前期的全基因组关联研究(GWAS)和后续荟萃分析已经确定了三十多个见于欧洲人的PBC易感基因,提示包括IL12-STAT4-NFκB通路在内的天然免疫和获得性免疫通路在PBC发生发展中的重要作用。在亚洲人中开展的首个GWAS研究纳入了963例日本人(487例PBC患者和476例健康人群),鉴定出TNFSF15和POU2AF1为最重要的PBC易感位点,提示T细胞分化为Th1/Th17细胞和B细胞分化为浆细胞在PBC的发展中有重要意义。
在日前落幕的第26届亚太肝病学会(APASL)年会上,日本长崎医学中心Minoru Nakamura做大会发言,报告了他们团队发现的原发性胆汁性胆管炎(PBC)新易感基因。
该研究纳入了1923名日本人,其中894例为PBC患者,1029例为健康对照,应用Affymetrix Axiom Genome-Wide ASI芯片进行全基因组关联分析,将数据与前期963例个体的数据合并进行分析,随后在包含7024名个体(512例PBC患者和6512例对照)的独立队列中进行候选SNP的重复性验证。
该GWAS研究发现在日本人群中,TNFSF15(P=7.98×10-19)、POU2AF1(P=1.37×10-8)、IL7R(P=5.72×10-9)和IKZF3(P=8.37×10-11)是全基因组关联显著水平上的PBC易感基因。此外,该GWAS及包括7024个日本个体独立集合的后续复制研究发现PRKCB(rs7404928)是新的PBC易感位点(比值比[OR]=1.26,P=4.13×10-9),而且确定了PRKCB的一个主要功能变体(rs35015313)。
研究者认为,虽然还需要进一步的研究来阐明PRKCB在PBC发生发展中的具体作用,但是以上研究结果可以提高我们对参与PBC疾病的信号途径的认识,对将来新的治疗措施和预防策略的发展提供理论依据。
  原文链接:NakamuraK, Kawashima M, Hitomi Y, et al. Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population. PL013. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017.


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